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Der gewundene Flusslauf des Mains prägt eine der reichsten Kulturlandschaften Deutschlands. Von der Quellen im Fichtelgebirge und am Nordostrand der Fränkischen Alb zieht der alte Handels- und Reiseweg vorbei an den kulturellen Schätzen Frankens: Der Weiße Main berührt das Zisterzienserkloster Himmelkron und die Plassenburg der Bierstadt Kulmbach, der Rote Main Bayreuth, Hauptstadt Oberfrankens und Stadt der Richard-Wagner-Festspiele. Nach der Vereinigung der Quellflüsse liegen unter anderem die berühmte Wallfahrtskirche Vierzehnheiligen und das Benediktinerkloster Banz an seinem Lauf, bevor er den nördlichen Stadtrand von Bamberg streift, deren Stadtkern UNESCO-Weltkulturerbe ist.
In Schweinfurt beginnt das sogenannte Maindreieck - Mainfranken im engeren Sinne. Dort fließt der Main zunächst nach Süden, macht eine Schleife bei Volkach, bis zur Spitze bei Kitzingen, Marktbreit und Ochsenfurt. Nach dem Wendepunkt folgt als ein besonderer Höhepunkt Würzburg, die zweitgrößte Stadt Frankens, mit der berühmten Residenz, Dom und Fes tung Marienberg. Die Landschaft ist geprägt vom Weinanbau. Bei Gemünden geht das Maindreieck in das Mainviereck mit den Eckpunkten Wertheim, Miltenberg und Aschaffenburg über und umschließt den südlichen Teil des Spessarts, bevor der Main nach Hessen weiterfließt.
Über 200 Bilder zeigen Mainfranken in all seinen Facetten. Vier Specials berichten über die Meisterwerke Balthasar Neumanns, die zahlreichen Feste und Festivals, den Frankenwein und die Geschichte der Mainschifffahrt.