Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste Form von primärem Leberkrebs und weltweit eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle. Es entsteht hauptsächlich als Folge chronischer Leberschäden, die durch Infektionen mit dem Hepatitis-B- und -C-Virus, Alkoholmissbrauch, metabolisch bedingte steatotische Lebererkrankungen (MASLD), Aflatoxinbelastung und erbliche Stoffwechselstörungen verursacht werden. Eine anhaltende Entzündung fördert oxidativen Stress, eine Schädigung der Hepatozyten und die Aktivierung von Lebersternzellen, was zu Fibrose und Leberzirrhose führt - dem Hauptrisikofaktor für das HCC. Die zirrhotische Leber schafft ein tumorförderndes Mikromilieu, das durch kontinuierliche Gewebeschädigung, Regeneration, Hypoxie und genomische Instabilität gekennzeichnet ist. Das Fortschreiten des HCC wird zudem durch eine Dysregulation wichtiger Signalwege vorangetrieben, darunter Wnt/ß-Catenin, PI3K/Akt/mTOR, MAPK, JAK/STAT und TGF-ß, die die Zellproliferation, das Überleben, die Angiogenese, die Invasion und die Metastasierung regulieren. Das Verständnis der Wechselwirkungen zwischen chronischer Entzündung, Fibrose, Zirrhose und molekularer Signalübertragung ist unerlässlich für die Identifizierung von Biomarkern und die Entwicklung wirksamer Strategien zur HCC-Prävention, Frühdiagnose und gezielten Therapie.